Retatrutide
Bendra informacija apie retatrutidą
Retatrutidas – eksperimentinis Eli Lilly kompanijos vaistas nutukimui ir 2 tipo cukriniam diabetui gydyti. Jis vadinamas „trigubos veiklos agonistu“ arba Triple G: jis vienu metu aktyvuoja tris receptorius – GLP-1, GIP ir gliukagoninį. Tai išskiria jį iš visų kitų šiuo metu rinkoje esančių preparatų. Veikimo mechanizmas apima apetito sumažėjimą, jautrumo insulinui pagerėjimą ir riebalų deginimo sustiprėjimą. 2 fazės klinikinių tyrimų rezultatai [1] parodė: vartojant 12 mg dozę, svorio netekimas per 48 savaites vidutiniškai sudarė 24,2 %. Tai rekordinis rodiklis tarp visų tiriamų svorio mažinimo preparatų.
Preparatas švirkščiamas po oda kartą per savaitę. Indikacijos, tiriamos klinikinių tyrimų metu:
- nutukimas (KMI ≥30)
- antsvoris (KMI ≥27) su gretutinėmis ligomis, 2 tipo cukriniu diabetu, nealkoholine riebaline kepenų liga, taip pat kelio sąnario osteoartritu.
TRIUMPH-4 tyrime [2] kurio rezultatai paskelbti 2025 m. gruodžio mėn., užfiksuotas svorio sumažėjimas iki 28,7 % per 68 savaites.
Tuo pačiu metu tiriamas jo poveikis 2 tipo diabetui, riebalinei kepenų ligai ir širdies ir kraujagyslių ligų rizikai. TRIUMPH-OUTCOMES [3] tyrimas vertina vaisto poveikį širdies ir kraujagyslių ligų išėjimui žmonėms, sergantiems nutukimu.
Kas yra trigubas agonistas ir kodėl tai svarbu?
Dauguma patvirtintų vaistų veikia vieną receptorių. Tirzepatidas veikia du (GLP-1 ir GIP). Retratutidas prideda trečiąjį – gliukagoninį receptorių. Glukagono receptoriaus aktyvinimas padidina energijos suvartojimą ir pagreitina riebalų oksidaciją. Praktikoje tai reiškia, kad organizmas ne tik suvartoja mažiau, bet ir aktyviau eikvoja riebalų atsargas.
Kam skirtas šis vaistas?
Visų pirma – suaugusiems, turintiems nutukimą ar antsvorį ir medžiagų apykaitos sutrikimus. 2 fazės tyrimuose dalyvavo žmonės, kurių KMI buvo nuo 27 iki 50. Atliekami atskiri tyrimai pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ir tiems, kurie serga nutukimu kartu su kelio sąnario osteoartritu. Vaikai ir paaugliai į tyrimus dar neįtraukti.
Syötä painosi ja pituutesi, jotta voit selvittää, sopiiko tämä lääke sinulle:
Nepakankamas svoris – KMI mažesnis nei 18,5
Normalus – KMI 18,5–24,9
Antsvoris – KMI 25–29,9
Nutukęs – KMI > 30
Baigta 2 fazė, vyksta 3 fazė (TRIUMPH tyrimų serija). Septyni 3 fazės tyrimai turėtų būti baigti 2026 m. Po to „Eli Lilly“ tikriausiai pateiks paraišką FDA ir EMA dėl patvirtinimo. Analitikai prognozuoja, kad registracija JAV ir ES rinkose gali įvykti ne anksčiau kaip 2026 m. pabaigoje – 2027 m. pradžioje.
Veikimo principas ir dozavimas
Retratutidas yra sintetinis peptidas, sudarytas iš 39 aminorūgščių. Pusinės eliminacijos laikotarpis yra apie 6 dienas, todėl injekcijas galima daryti kartą per savaitę. Vaistas švirkščiamas po oda į pilvą, šlaunį arba petį.
Klinikiniai tyrimai buvo atliekami taikant laipsniško dozės didinimo schemą:
- 1–2 mg – pradinė dozė (pirmosios 4 savaitės)
- 4 mg – kitas žingsnis
- 6–8 mg – tarpinė palaikomoji dozė
- Iki 12 mg – didžiausia ištirta dozė
Tai „lėtas startas“. Tai neatsitiktinai: 2 fazės duomenys parodė, kad pradedant iš karto nuo 4 mg, virškinimo trakto šalutinių poveikių dažnis beveik padvigubėja, palyginti su laipsnišku titravimu nuo 2 mg.
Palaikomosios dozės tyrimuose – 8 mg ir 12 mg. Vartojant 8 mg, 100 % dalyvių pasiekė svorio sumažėjimą mažiausiai 5 %, 91 % – 10 %, 75 % – 15 %. Vartojant 12 mg, rodikliai yra panašūs: atitinkamai 100 %, 93 % ir 83 %. Galutinės rekomendacijos dėl dozavimo bus nustatytos po 3 fazės pabaigos. [4]
Retratutido buvimas ir numatoma kaina Lietuvoje
Retratutidas nėra patvirtintas nei ES, nei JAV. EMA dar nesvarstė paraiškos dėl registracijos. Vaistas yra prieinamas tik klinikinių tyrimų metu. Todėl Lietuvos vaistinėse – tiek įprastose, tiek internetinėse – nėra legaliai registruoto retratutido.
Tai svarbu žinoti ieškant šio vaisto: iš tiesų kalbama apie medžiagą, kuri dar nėra visiškai patvirtinta reguliavimo institucijų.
Kalbant apie numatomą kainą: patekęs į rinką, retratutidas tikriausiai konkuruos kainos atžvilgiu su tirzepatidu. JAV tirzepatidas (Zepbound) kainuoja apie 1 000–1 400 USD per mėnesį be draudimo. ES – apytikriai nuo 300 iki 900 eurų per mėnesį, priklausomai nuo dozės ir šalies, retratutidas po registracijos greičiausiai bus panašaus kainos diapazono.
Retratutidas parduodamas keliuose tinklalapiuose, kurie prisistato kaip „tyrimo peptidų“ tiekėjai, galima rasti medžiagas, pavadintas „retratutidas“ arba „RETA“. Tai yra nereguliuojami komponentai, skirti laboratoriniam naudojimui. Jų kokybė, grynumas ir dozavimo tikslumas nežinomi. 2025 m. rugsėjo mėn. FDA išdavė įspėjimus keliems tinklalapiams būtent dėl neteisėtos retatritido ir kitų GLP-1 preparatų prekybos.
Dažniausiai vietoj retratuto parduodamas liofilizuotas milteliai buteliukuose. Prieš vartojimą juos reikia ištirpinti bakteriostatiniu vandeniu. Paruoštų švirkštų, kaip patvirtintų preparatų, nėra. Analizės sertifikatai, pridedami prie tokių produktų, gali atrodyti įtikinami, bet juos patikrinti nepriklausomai yra praktiškai neįmanoma.
Retratid kompensavimas draudimu
Šis sprendimas priimamas po oficialios registracijos. Yra precedentas: Lietuvoje Ozempic ir Mounjaro yra iš dalies įtraukti į kompensuojamų vaistų sąrašą tam tikromis indikacijomis. Retratutidas, tikriausiai, eis tuo pačiu keliu – su atskiru kainos ir indikacijų įvertinimu Valstybinės ligoninių draudimo kasos.
Retratutido pirkimas internetu ir per telemediciną
Tema apie pirkimą internetu dabar aktyviai diskutuojama – ir tai suprantama. Susidomėjimas vaistu pranoksta jo oficialų pasirodymą rinkoje.
Po registracijos patogiausias būdas įsigyti retratutidą tikriausiai bus telemedicina. Tai veikia taip: pacientas užpildo medicininę anketą platformoje, gauna gydytojo konsultaciją internetu, jei yra indikacijų – elektroninį receptą, ir užsako vaisto pristatymą. Pristatymo į Lietuvą terminai keliose Europos platformose yra 1–2 darbo dienos.
Telemedicinos modelis išplito būtent su GLP-1 vaistais – pirmiausia su semaglutidu ir tirzepatidu. Jis leidžia išvengti kelių mėnesių laukimo pas endokrinologą ir gauti gydymą be fizinio vizito į kliniką.
Dokumentai, reikalingi norint gauti receptą internetu:
Paprastai anketoje nurodomi: KMI ir svoris, lėtinės ligos, vartojami vaistai, amžius ir lytis. Remdamasis šiais duomenimis, platformos gydytojas priima sprendimą. Gali būti paprašyta atlikti papildomus tyrimus, tačiau jie ne visada yra privalomi.
Šalutinis poveikis ir jo dažnumas
Retratutido saugumo profilis iš esmės sutampa su kitų GLP-1 agonistų. Remiantis [1] nepageidaujami reiškiniai užregistruoti 73–94 % dalyvių retratutido grupėse ir 70 % dalyvių placebų grupėje. Dauguma jų buvo lengvi arba vidutinio sunkumo.
Dažniausiai pasitaikę:
- Pykinimas (17–22 % dalyvių)
- Vidurių pūtimas (13–16 %)
- Vėmimas (6–10 %)
- Vidurių užkietėjimas
- Apetito sumažėjimas
Šalutiniai poveikiai priklauso nuo dozės ir yra labiausiai išreikšti dozės didinimo laikotarpiu. Lėtas titravimas sumažina jų dažnį.
Retesni, bet svarbūs:
- Širdies susitraukimų dažnio padidėjimas vidutiniškai 5–7 kartus per minutę (piko vertė – apie 24 savaitę, po to mažėja)
- Dizestezija (odos jautrumo sutrikimai) – TRIUMPH-4 tyrime užregistruoti paprastai lengvi atvejai
- Pavieniai tulžies akmenligės ir pankreatito atvejai
Dėl nepageidaujamų reiškinių gydymą nutraukė 6–16 % dalyvių retratutido grupėse, palyginti su 0 % placebą vartojusių dalyvių grupėje.
Remiantis [5], retratudis išlaiko raumenų masę, palyginti su kitais šio klasės vaistais. Tačiau greitai mažinant svorį yra raumenų masės praradimo rizika. Baltyminė mityba ir jėgos treniruotės sumažina šią riziką.
Kontraindikacijos
Nors oficialus kontraindikacijų sąrašas bus patvirtintas po registracijos, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis ir analogija su kitais šio klasės preparatais, galima išskirti šiuos:
Absoliučios kontraindikacijos (pagal analogiją su tirzepatidu ir retratutido tyrimų duomenimis):
- Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
- Asmeninė ar šeimos anamnezė, susijusi su medulinio skydliaukės vėžiu.
- 2 tipo dauginė endokrininė neoplazija (MEN2).
- Padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.
Situacijos, kuriose reikia elgtis atsargiai:
- Anamnezėje esantis pankreatitas
- Tulžies akmenligė
- Sunkios uždegiminės žarnyno ligos
- 1 tipo cukrinis diabetas
- Skydliaukės funkcijos sutrikimai
- Amžius iki 18 metų
Vaisingo amžiaus moterys, vartojančios geriamuosius kontraceptikus, turi atsižvelgti į tai, kad retatritidas sulėtina skrandžio ištuštėjimą, o tai gali sumažinti geriamųjų vaistų įsisavinimą. Gali prireikti pereiti prie kito kontracepcijos metodo.
Retratutido alternatyvos: skirtumas tarp retratutido ir tirzepatido, semaglutido
Kol retratutidas laukia registracijos, rinkoje siūlomi du patvirtinti vaistai, kurių veiksmingumas įrodytas. Trijų molekulių palyginimas atspindi klasės raidos logiką: nuo vieno agonisto – prie dviejų – prie trijų.
Semaglutidas (Ozempic, Wegovy) – GLP-1 monoagonistas. Patvirtintas ES ir Lietuvoje. Svorio netekimas per 68 savaites – vidutiniškai 14,9–17 %.
Tirzepatidas (Mounjaro, Zepbound) – dvigubas GLP-1 ir GIP agonistas. Patvirtintas ES pavadinimu Mounjaro. Svorio netekimas per 72 savaites – iki 22,5 %.
Skirtumas tarp retratutido ir tirzepatido yra būtent trečiasis receptorius. Retratutidas prideda gliukagono receptorių, kuris padidina energijos suvartojimą virš apetito slopinimo.
Praktiškai tai reiškia, kad tirzepatidas jau yra prieinamas, turi ilgalaikių duomenų ir gerai ištirtą saugumo profilį. Retratutidas yra potencialiai galingesnis, tačiau 3 fazės duomenys ir registracijos laikas dar priešakyje.
Tyrimuose gydymas truko 48–68 savaites. Nutraukus vartojimą, svoris paprastai grįžta – tai bendra visų GLP-1 vaistų klasės ypatybė. Todėl gydymas greičiausiai bus ilgalaikis.
Klinikinių tyrimų metu vyrai ir moterys gavo vienodas dozes. Kai kurie duomenys rodo, kad moterys gali jautriau reaguoti į apetito slopinimą, todėl lėtas dozės titravimas yra ypač svarbus.
Retratutidas po registracijos bus išduodamas tik pagal receptą – tokį statusą turi visi šio klasės vaistai. Tačiau telemedicinos platformos iš tiesų užtikrina greitą recepto gavimą internetu, o tai padaro procesą prieinamą. Pats mechanizmas – konsultacija per anketą, receptas, pristatymas – yra visiškai išbandytas tirzepatido ir semaglutido pavyzdžiu.
Patikima platforma: registruotas gydytojas pasirašo receptą, vaistinė turi reguliavimo institucijos licenciją, yra kontaktinė pagalba. Abejotina: nėra nurodyta gydytojo pavardė, vaistas siūlomas be recepto, kaina įtartinai žema. Tai taikoma bet kuriems GLP-1 vaistams, ne tik retratutidui.
Taip, gliukagono receptoriaus aktyvacija sukelia vidutinį širdies susitraukimų dažnio padidėjimą. Šis poveikis yra priklausomas nuo dozės ir laikinas. FDA ypač atidžiai tikrins 3 fazės duomenis apie širdies saugumą – tai vienas iš pagrindinių klausimų registruojant vaistą.
Konkrečių duomenų apie sąveiką kol kas nedaug. Žinoma, kad kartu vartojant insulino ir sulfonilkarbamido preparatus reikia stebėti gliukozės lygį. Sulėtėjęs įsisavinimas dėl sulėtėjusio skrandžio ištuštėjimo gali turėti įtakos bet kokiems peroraliai vartojamiems preparatams, kurių terapinis langas yra siauras.
Medikai įspėja: lūkesčiai dažnai yra pernelyg dideli. Maksimalus efektas pasiekiamas per 48+ savaites, ir tai esant tinkamai parinktai dozei ir laikantis mitybos režimo. Greitas svorio netekimas be baltymų turinčios mitybos ir fizinio aktyvumo veda prie raumenų masės netekimo – tai rizika ilgalaikiam medžiagų apykaitai.
Kol kas nėra tiesioginių lyginamųjų tyrimų. Remiantis netiesioginiais duomenimis iš atskirų tyrimų: retatritidas užtikrina panašų arba šiek tiek didesnį svorio sumažėjimą per trumpesnį stebėjimo laikotarpį. Tačiau tirzepatidas jau yra rinkoje – tai esminis skirtumas šiuo metu.
Cagrisema (semaglutidas + kagrilintidas) yra tiriamas „Novo Nordisk“ kompanijoje. Survodutidas – dvigubas GLP-1/gliukagono agonistas, kurio rezultatai yra panašūs į retratutido. Konkurencija šiame segmente auga, o tai ilgalaikėje perspektyvoje turės įtakos kainoms.
Taip. Tiems, kurie nenori laukti retratutido registracijos, semaglutidas ir tirzepatidas yra visiškai veiksmingas pasirinkimas su patvirtintu saugumu. Abu vaistai yra prieinami per telemediciną su internetu išrašytu receptu ir pristatymu į Lietuvą.
-
1. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. Authors: Ania M. Jastreboff, M.D, Lee M. Kaplan, M.D., Ph.D., Juan P. Frías and others. Published June 26, 2023. N Engl J Med 2023;389:514-526 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972 VOL. 389 NO. 6 Galima rasti:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972 -
2. Lilly. “Lilly’s Triple-Agonist Retatrutide Delivered Weight Loss on Average.” Investor – News Release. Galima rasti:
https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-average -
3. The Effect of Retatrutide Once Weekly on Cardiovascular Outcomes and Kidney Outcomes in Adults Living With Obesity (TRIUMPH-Outcomes) ClinicalTrials (2026-02-10). Galima rasti:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06383390 -
4. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity – A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):514-526. doi: 10.1056/NEJMoa2301972. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37366315. Galima rasti:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/ -
5. Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomised trial Coskun, Tamer et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, Volume 13, Issue 8, 674 – 684. Galima rasti:
https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00092-0/abstract
